【技术】葡萄糖酸钙注射液过饱和易结晶 专家呼吁推行新标准

摘要: 葡萄糖酸钙注射液过饱和易结晶 专家呼吁推行新标准

11-02 23:48 首页 医药经济报



  部分医药企业及医护人员近期反映,临床使用的葡萄糖酸钙注射液(10ml:1g)因过饱和问题,易析出沉淀而产生不良反应。因部分批次“可见异物”的质量问题,近年来国家食品药品监督管理总局已多次发布通告,查处相关企业并召回、销毁相关批次药品。专家建议,一方面应面向临床发布用药警示;另一方面从根源入手,对此类历史较长的药品适当提高质量标准。

  

  据介绍,葡萄糖酸钙注射液是临床常用药,也是国家基本药物,主要治疗钙缺乏、急性血钙过低,碱、镁、氟等中毒的解救及治疗过敏性疾患、心脏复苏等,每年临床使用量约为2亿支。早在50多年前,这一问题就曾被药学专家撰文披露。由于惯性延续等原因,这一药品的制剂标准至今沿用。

  

  据多位浙江医药企业负责人、医药专业人士介绍,葡萄糖酸钙在20摄氏度水中的溶解度为3.3%,而目前所用的葡萄糖酸钙注射液(10ml:1g)所含葡萄糖酸钙的量为10%,约为原料溶解度的3倍,因此药液本身为过饱和溶液,在生产和低温贮存过程中很容易析出物质。“过饱和溶液易产生结晶,这是科学常识。”负责人认为,该规格药品在处方的设计上就存在缺陷。

  

  据资料查证,早在1964年10卷9期的《药学通报》一刊中,我国著名药剂学家和药学教育家顾学裘就曾发表题为《葡萄糖酸钙注射液的稳定问题》的学术文章,提出“葡萄糖酸钙注射液是一种过饱和浓液,在贮藏期间极易析出沉淀……”其后至今的几十年中,不断有专家学者撰文指出这一产品的质量风险。

  

  同时,各级药监部门的抽检结果也印证了该规格产品的隐患,众多厂家多批次抽检不合格,原因均为“可见异物”。如国家食品药品监督管理总局2015年第13号通告称,某医药公司生产的葡萄糖酸钙注射液发生不良反应事件,个别患者用药后出现寒战、发热症状。经地方食品药品检验所检验,该批次药品“可见异物”项目不符合规定。监管部门发现后,立即监督企业暂停该品种生产和销售,并对问题批次药品采取召回措施。经查,涉事批次葡萄糖酸钙注射液总计17.9万支。近年来,多个省份也多次发布类似的抽检不合格公告。

  

  类似情况目前得到监管部门的重视。今年上半年,相关部门和行业龙头企业委托专业检测机构北京亦度正康健康科技有限公司对该规格药品进行了研究。

  

  参与课题研究的沈阳药科大学工商管理学院教授武志昂、沈阳药科大学药学院教授李清、辽宁省药品不良反应监测中心副主任金丹、河南省药品不良反应监测中心主任张慧霞等专家认为,葡萄糖酸钙化学性质较稳定,在水中的溶解度小(1:30)。已上市的小水针均为过饱和溶液,尽管加入适量的助溶剂,在保存过程中依然会有白色固体物质析出。

  

  研究报告指出,乳酸作为小水针制剂的常用添加剂,被公认为安全物质。但由于其对新生儿的限制及在高浓度下对人体的皮肤、眼、鼻、喉等腔道有一定的刺激作用,增加辅料会增大药品稳定性的风险。因此,在满足需要的前提下,大输液中不添加乳酸优势更大。

  

  实验结果同时显示,不管是结晶的样品及结晶后复溶的样品,护士的灯检正确性仅在4%以下,基本不会被检查到。所以,靠护士用药把关是不科学的,结晶未检出和不溶性微粒不合格的药品注入患者体内,虽然不会立即致命,但存在发生脑血管堵塞等安全性风险。

  

  专家组建议,从安全性角度考虑,可以通过降低葡萄糖酸钙的浓度,控制给药速度,从而降低不良反应,直接使用葡萄糖酸钙低浓度输液滴注能避免给药过快引起的不良反应,避免析晶现象,且不需要稀释等配制过程,方便快捷。

  

  研究指出:在小针与输液在临床用药适应证完全一致的前提下,输液的药物经济学后果会优于小针,小针可以不必存在。不过,小针与输液在临床用药适应证完全一致,需要规范的临床研究来说明。

  

  浙江一家大型三甲医院药房负责人认为,由于药液过饱和,厂家一般会添加助溶剂,这是延续下来的老办法,无疑也增加了药品杂质。“虽然大家都知道风险,但改变现状的难点在于,改变剂型和大小要层层审批,经过很多专家论证,往往周期较长。如果要从源头控制,确实需要提高相关的国家标准。”

  

  “制药更需‘工匠精神’,对细节隐患不放过,才能让百姓用药安全更有保证,让中国制药赢得世界尊重。”多位药品企业负责人和业内专家认为,近年国家药监部门狠抓药品标准提升,效果明显。对已确认有重大质量风险的,建议监管部门应向医疗使用单位发出风险警示,要求用前严格检查,防止不合格产品用于临床治疗。同时,建议重新对葡萄糖酸钙(10ml:1g)注射液进行处方设计及临床评估,适时出台更安全的产品优化或替代方案。

 



■郑家兴   来源:经济参考报

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